Atossa Therapeutics, Inc. a annoncé un accord de recherche élargi avec Weill Cornell Medicine pour explorer la synergie potentielle entre les conjugués anticorps-médicaments (ADC) et le (Z)-endoxifène. L'accord de recherche élargi avec Weill Cornell s'appuiera sur une recherche in silico précédemment menée qui a déterminé un effet antitumoral important et cliniquement pertinent en combinant les ADC et le (Z)-endoxifène. Plus précisément, la modélisation par intelligence artificielle a montré que l'association du (Z)-endoxifène et des ADC renforçait les effets pro-apoptotiques observés après l'administration de l'une ou l'autre des thérapies seules.

Cette analyse informatisée a également été validée par des études précliniques publiées antérieurement et portant sur l'effet des stratégies de combinaison des modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes (SERM) et des chimiothérapies. Sept leaders d'opinion ont également confirmé le bien-fondé scientifique et l'efficacité proposée de l'association de (Z)-endoxifène et d'ADC chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé. Les ADC sont une classe de produits thérapeutiques spécialement conçus pour cibler les cellules cancéreuses exprimant des antigènes spécifiques, grâce à l'administration dirigée d'anticorps et de médicaments.

Les thérapies se lient à des cibles sur la cellule, provoquant la libération d'un médicament cytotoxique conçu pour tuer la cellule cancéreuse. La recherche de Weill Cornell se concentrera sur la combinaison de (Z) -endoxifène et de deux ADC approuvés par la FDA, TRODELVY et ENHERTU. Tous deux sont actuellement approuvés en tant que monothérapies pour le traitement du cancer du sein métastatique.

En outre, TRODELVY est approuvé pour traiter les adultes atteints de cancers métastatiques de la vessie et des voies urinaires. Le (Z)-endoxifène est le modulateur sélectif des récepteurs d'œstrogènes (SERM) le plus puissant pour l'inhibition des récepteurs d'œstrogènes et provoque également la dégradation des récepteurs d'œstrogènes. Son efficacité a également été démontrée chez les patients présentant une résistance tumorale à d'autres traitements hormonaux.

Outre ses puissants effets anti-œstrogènes, il a été démontré que le (Z)-endoxifène cible la PKCß1, une protéine oncogène connue, à des concentrations sanguines cliniquement atteignables. Enfin, le (Z)-endoxifène semble avoir des effets agonistes osseux similaires, voire supérieurs, tout en n'entraînant que peu ou pas d'effets prolifératifs sur l'endomètre par rapport aux traitements standard, tels que le tamoxifène. Atossa développe une formulation orale exclusive de (Z)-endoxifène qui ne nécessite pas de métabolisme hépatique pour atteindre des concentrations thérapeutiques et qui est encapsulée pour contourner l'estomac, car les conditions acides de l'estomac convertissent une proportion significative de (Z)-endoxifène en (E)-endoxifène inactif.

Le (Z)-endoxifène d'Atossa a été bien toléré dans les études de phase 1 et dans une petite étude de phase 2 menée auprès de femmes atteintes d'un cancer du sein. Le (Z)-endoxifène fait actuellement l'objet de quatre études de phase 2 : une étude chez des femmes en bonne santé présentant une densité mammaire mesurable, une étude chez des femmes ayant reçu un diagnostic de carcinome canalaire in situ, et deux autres études, dont l'étude EVANGELINE chez des femmes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2-. Le (Z)-endoxifène d'Atossa est protégé par trois brevets américains et de nombreuses demandes de brevets en cours.